インサイト＆リサーチ

「MIモデルで効いたのにHFpEFで失敗」。その原因は'モデル選定ミス'にあります。拡張障害の本質である心筋線維化を標的にしたTAC・AngII・L-NAME+HFDモデルの選び方と、E/e'×Azan染色による評価法を解説します。

「皮膚は硬くなったが肺は治らない」「免疫薬が効かない」。SSc創薬の失敗を防ぐため、ブレオマイシン、HOCl、Tskマウスの3大モデルを徹底比較。作用機序（MoA）に合わせた選定フローチャート付き。

前臨床で「再現性が取れない」「予想外のネガティブデータ」に直面した研究者向けに、失敗原因をモデル選定・評価系のミスマッチから解説し、STAMモデル、AI病理解析、PRO-C3バイオマーカーの3つの再評価戦略をご紹介します。

「マウスでは効いたのに、ヒトで効かない」。この死の谷を越える鍵は、臨床試験と同じ「物差し」で評価することにあります。FibroScan (CAP/VCTE) やPRO-C3、ELFスコアなど、非侵襲的バイオマーカーの活用法を解説します。

「評価者によってスコアが違う」「再現性がない」。従来の主観的な病理スコアリングの限界を、AI（深層学習）を用いたデジタルパソロジー解析がどう解決するか？最新のHALO/QuPath活用事例を紹介します。

FDA近代化法2.0を受け、線維化研究におけるOrgan-on-a-Chipの可能性と限界、動物モデルとの使い分け戦略について、公平な視点から解説します。

2025年のMASH領域における大型買収と提携の全体像を解説。GSK、Roche、Novo Nordiskによる大型買収、承認取得、撤退など、最新の業界動向を可視化したマップと共に詳しく分析します。

2025年のIPF領域における最新動向を解説。Boehringer Ingelheimによる10年以上ぶりの新規承認、United TherapeuticsのP3成功、Pliantの開発中止など、明暗が分かれた1年を可視化したマップと共に分析します。

「見積もりが適正かわからない」「どのCROに頼めばいいか迷う」。予算申請に役立つ非臨床試験の費用相場（コストドライバー）と、線維化領域で失敗しないCRO選定の必須チェックリストを公開します。

DSS/TNBSモデルの正しい使い分けでIBD創薬の成功率を向上。事前検証済みDSS・内視鏡評価（MEICS）の導入メリットを解説。

2024年のResmetirom承認を皮切りに激変するMASH治療開発の最前線を徹底解説。臨床試験（Phase 2/3）と非臨床GAN DIO-MASHモデル等のデータを比較し、Semaglutide, Lanifibranor, Efruxiferminなど次世代薬のポテンシャルと作用機序の相関、そして日本特有のLean MASHに対する展望を専門家向けに詳述します。

腎線維化（CKD）治療薬開発に必須のUUOモデル。手術バラつきをマイクロサージェリーで解消し、N数削減と倫理的3R達成を実現。IRIモデルとの使い分けも解説。

2025年、IPF治療はパラダイムシフトを迎えた。10年ぶりの新薬Nerandomilastの承認、吸入Treprostinilの成功、そして疾患修飾を予感させる第2相試験の有望化合物群を、非臨床データとあわせて網羅的に解析する。

特発性肺線維症（IPF）創薬におけるブレオマイシンモデルの課題と、Micro-Sprayer®による均一投与技術、治療的投与デザインを解説します。

「期間短縮」から「臨床相関性」へ。MASH創薬におけるモデル動物選定の新基準（GAN Diet, CDA-HFD, STAM™）を、薬効メカニズム（MoA）の観点から徹底比較します。

組織中のコラーゲン総量を定量するヒドロキシプロリンアッセイ（Hydroxyproline Assay）の詳細プロトコル。酸加水分解の条件、吸光度測定の手順、トラブルシューティングを解説します。

線維化評価のゴールドスタンダードであるシリウスレッド（Picro-Sirius Red）染色の原理、詳細な実験プロトコル、マッソントリクローム染色との比較、定量解析のコツを徹底解説します。

線維化研究の質を左右する評価法。組織学的評価（シリウスレッド、マッソントリクローム）と生化学的定量（ヒドロキシプロリン）の原理とコツ、そして最新のAI画像解析による客観的定量について解説します。

Ofev/Esbrietでは進行を遅らせるのが限界。Nerandomilast (Jascayd)は「上乗せ」で更なる効果を示し、2025年に承認を獲得。PDE4B阻害という分子設計の妙と、臨床データを詳解します。

Resmetirom単独では線維化改善率25%。Semaglutideでも37%。「過半数が治らない」現実を打破する鍵は、併用療法にあります。FGF21アナログから診断戦略まで、Post-単剤時代の創薬を展望します。

GLP-1製剤SemaglutideのESSENCE試験でMASH消失率63%。しかし、線維化改善は37%。「痩せれば治る」は真実か？痩せ型MASHへの適用限界を議論します。

2024年，MASH初の承認薬Resmetiromが誕生。しかし、線維化改善率約25%という現実は、後発薬に巨大なチャンスをもたらします。Post-Rezdiffra戦略を、THR-βの科学から探ります。

胎児期に臓器を作り上げる発生プログラムが、成体で暴走すると線維化を招く。なぜ成人の組織で「Wnt再活性化」が起きるのか？TGF-βとのクロストークと創薬標的としての可能性を探ります。

TGF-βは線維化のマスター・スイッチでありながら、免疫不全やがん促進のリスクがあるため創薬標的としてきわめて難しい。この課題を克服するための新機軸と、非古典的Smad経路を武器にした最新のアプローチを解説します。

NF-κBは炎症の中心だが、阻害すると感染防御が破綻する。この「両刃の剣」をどう克服するか？選択的IKK阻害や組織特異的アプローチなど、次世代の創薬戦略を解説します。

線維化組織はなぜ「自己増悪」するのか？その答えがメカノセンサーYAP/TAZです。硬さが線維化を呼び、さらに硬くなる——この正のフィードバックループを断ち切る創薬標的としてのHippo経路を解説します。

線維化におけるマクロファージの二面性（M1：炎症、M2：線維化/修復）を解説。M2サブタイプ（M2a/b/c）の役割や、線維化の進行・消退におけるスイッチ機構、治療標的としての可能性について紹介します。

慢性炎症が線維化を引き起こすのは既知。しかし、その「移行点」はいつなのか？M1→M2マクロファージ極性化、TGF-βの二面性、EMTの分子機構を読み解き、創薬介入の最適タイミングを探ります。

炎症は単なる防御反応ではなく、組織修復への重要なステップです。急性炎症の開始から、SPM（特異的炎症収束メディエーター）やEfferocytosisによる能動的な「収束」、そして慢性化への移行メカニズムを解説します。

なぜ抗線維化薬は失敗し続けるのか？その答えは筋線維芽細胞のコントロールにあります。TGF-βシグナル、メカノトランスダクション、そして創薬ターゲットとしての『急所』を体系的に解説します。

線維化の実行細胞・筋線維芽細胞は、本来なら創傷治癒後に消失するはず。なぜ持続し、線維化を悪化させるのか？その起源（常在、ペリサイト、EMT）と活性化維持シグナルを解説し、創薬標的を探ります。

特発性肺線維症（IPF）治療薬として承認されたピルフェニドンとニンテダニブの作用機序、そして現在臨床試験（Phase 2/3）が進むMASHや腎線維化に対する新規抗線維化薬候補について、最新の開発動向を解説します。

慢性腎臓病（CKD）研究で用いられるUUO（片側尿管結紮）モデルの手技的課題と、腎機能評価が可能なIRI（虚血再灌流障害）モデルの有用性について解説。熟練技術によるバラつきの低減が鍵となります。

IPF創薬のゴールドスタンダードであるブレオマイシン肺線維症モデル。その最大の課題である「自然治癒」と「個体差」を克服するための、Micro-Sprayerを用いた均一投与技術や最適な試験デザインについて解説します。

NASHからMASHへの呼称変更に伴う研究モデルのパラダイムシフトを解説。従来の食事誘導モデルの限界（期間、線維化の軽微さ）と、それを克服する「加速型MASHモデル」や客観的な線維化定量法について、最新の知見に基づき紹介します。

潰瘍性大腸炎（UC）やクローン病（CD）の研究に用いられるDSSおよびTNBSモデル。ロット差や手技によるバラつき、主観的評価の課題を解決するためのプレバリデーションや内視鏡（MEICS）評価について解説します。

線維化の非侵襲的評価に不可欠なバイオマーカー。肺（KL-6, SP-D）、肝（ヒアルロン酸, ELFスコア）、心・腎の主要マーカーについて、その診断的価値、予後予測能、限界を解説します。