インサイト＆リサーチ

「期間短縮」から「臨床相関性」へ。MASH創薬におけるモデル動物選定の新基準（GAN Diet, CDA-HFD, STAM™）を、薬効メカニズム（MoA）の観点から徹底比較します。

組織中のコラーゲン総量を定量するヒドロキシプロリンアッセイ（Hydroxyproline Assay）の詳細プロトコル。酸加水分解の条件、吸光度測定の手順、トラブルシューティングを解説します。

線維化評価のゴールドスタンダードであるシリウスレッド（Picro-Sirius Red）染色の原理、詳細な実験プロトコル、マッソントリクローム染色との比較、定量解析のコツを徹底解説します。

線維化研究の質を左右する評価法。組織学的評価（シリウスレッド、マッソントリクローム）と生化学的定量（ヒドロキシプロリン）の原理とコツ、そして最新のAI画像解析による客観的定量について解説します。

Ofev/Esbrietに続く次世代IPF治療薬として世界が注目するPDE4B阻害薬(BI 1015550)。なぜ「PDE4B」なのか？その精緻な選択性メカニズムと、第3相試験 FIBRONEER-IPF の結果、そして承認に至るまでの流れを解説します。

ResmetiromとSemaglutide、2つの武器を手に入れた人類は次にどこへ向かうのか？FGF21アナログ(Pegozafermin)などの次世代薬、診断を変えるNITs(非侵襲的検査)、そして「併用療法」の具体的戦略を展望します。

ESSENCE試験で驚異的な結果を示したSemaglutide。その作用機序（直接vs間接）、ELFスコアなどの非侵襲的マーカー改善効果、そして「痩せ型MASH」への適用の是非についても考察します。

MASH治療薬の第一号となったResmetirom。その作用機序（THR-β選択性）と、承認の根拠となった第3相MAESTRO-NASH試験の全貌。2次評価項目であるLDLコレステロールや肝機能酵素への効果まで詳細に解説します。

発生や組織修復に重要なWnt/β-catenin経路。慢性疾患においてこの経路がどのように再活性化され、線維化を促進するのか？TGF-βとのクロストークや、阻害薬開発の最新動向を含めて解説します。

あらゆる臓器の線維化における中心的な促進因子であるTGF-β1。そのシグナル伝達経路（古典的Smad経路、非Smad経路）の分子メカニズム、ネガティブフィードバック、そして抗線維化薬開発の現状について解説します。

炎症反応の中心的な転写因子NF-κB。古典的経路と非古典的経路の活性化メカニズム、IκBによる制御、そして慢性炎症から線維化への移行における役割と治療戦略について解説します。

組織の「硬さ」を感じ取るメカノセンサーYAP/TAZ。Hippo経路による制御メカニズムと、線維化組織における「硬さの悪循環（正のフィードバック）」、そして新たな治療標的としての可能性を解説します。

線維化におけるマクロファージの二面性（M1：炎症、M2：線維化/修復）を解説。M2サブタイプ（M2a/b/c）の役割や、線維化の進行・消退におけるスイッチ機構、治療標的としての可能性について紹介します。

なぜ慢性炎症は線維化を引き起こすのか？M1からM2へのマクロファージ極性化、TGF-βの二面性、上皮間葉転換（EMT）など、病的移行を駆動する細胞・分子メカニズムを詳述します。

炎症は単なる防御反応ではなく、組織修復への重要なステップです。急性炎症の開始から、SPM（特異的炎症収束メディエーター）やEfferocytosisによる能動的な「収束」、そして慢性化への移行メカニズムを解説します。

組織修復の暴走である「線維化」。その中心プレイヤーである筋線維芽細胞の起源、TGF-βシグナル、そして組織の硬さが病態を悪化させるメカノトランスダクションについて、最新の研究知見に基づき解説します。

線維化の実行部隊である筋線維芽細胞。その多様な起源（常在線維芽細胞、ペリサイト、EMT）と、TGF-βやメカノトランスダクションによる活性化メカニズム、α-SMAなどのマーカーについて解説します。

特発性肺線維症（IPF）治療薬として承認されたピルフェニドンとニンテダニブの作用機序、そして現在臨床試験（Phase 2/3）が進むMASHや腎線維化に対する新規抗線維化薬候補について、最新の開発動向を解説します。

慢性腎臓病（CKD）研究で用いられるUUO（片側尿管結紮）モデルの手技的課題と、腎機能評価が可能なIRI（虚血再灌流障害）モデルの有用性について解説。熟練技術によるバラつきの低減が鍵となります。

IPF創薬のゴールドスタンダードであるブレオマイシン肺線維症モデル。その最大の課題である「自然治癒」と「個体差」を克服するための、Micro-Sprayerを用いた均一投与技術や最適な試験デザインについて解説します。

NASHからMASHへの呼称変更に伴う研究モデルのパラダイムシフトを解説。従来の食事誘導モデルの限界（期間、線維化の軽微さ）と、それを克服する「加速型MASHモデル」や客観的な線維化定量法について、最新の知見に基づき紹介します。

潰瘍性大腸炎（UC）やクローン病（CD）の研究に用いられるDSSおよびTNBSモデル。ロット差や手技によるバラつき、主観的評価の課題を解決するためのプレバリデーションや内視鏡（MEICS）評価について解説します。

線維化の非侵襲的評価に不可欠なバイオマーカー。肺（KL-6, SP-D）、肝（ヒアルロン酸, ELFスコア）、心・腎の主要マーカーについて、その診断的価値、予後予測能、限界を解説します。