抗線維化薬（DMT）パイプライン2026：疾患横断アプローチと次世代創薬の行方

導入：DMT（疾患修飾薬）へのパラダイムシフト

長年、線維化疾患に対しては症状を緩和する対症療法が中心でした。しかし近年のモダリティの進化と病態メカニズムの解明により、病態の進行そのものを遅延させ、さらには改善（リバーサル）を試みる疾患修飾薬（DMT: Disease-Modifying Therapy）としての「抗線維化薬」開発が花開いています。

本記事では、アンメットニーズの高い巨額市場として注目されるIPF（特発性肺線維症）およびMASH（代謝機能障害関連脂肪性肝炎）を主軸に、最新の第2相・第3相パイプラインを解説し、さらに腎臓や皮膚といった他臓器への適応拡大（Pan-fibrosis アプローチ）の可能性を探ります。

最新パイプライン：IPFとMASHが牽引する抗線維化薬市場

抗線維化薬の開発競争は、IPFとMASHという2つのメガインディケーションによって牽引されています。

MASH領域：代謝と線維化へのデュアルアプローチ

MASHの治療薬開発では、代謝の正常化と線維化の改善を同時に狙うアプローチが主流となっています。詳しくはMASH治療薬開発マップもご参照ください。

• THR-β作動薬（例: Resmetirom）: 2024年3月のFDA加速承認以降、非肝硬変MASH（F2-F3）に対する唯一のFDA承認DMTとして先行しています。肝臓特有の脂質代謝を改善し、間接的に線維化を退縮させる作用が期待されています。
• FGF21アナログ: 肝細胞における代謝ストレスを強力に軽減し、直接的な抗線維化作用への期待が高まっています。第3相へと進む複数のパイプラインが存在します。
• GLP-1受容体作動薬とその併用: 体重減少をベースに、既存のDMT（THR-β作動薬など）と組み合わせることで相乗的な抗線維化効果を狙うコンビネーション療法は、開発仮説・臨床検討が進む領域です。

IPF領域：新規メカニズムの台頭

IPF領域では10年以上ぶりの新規承認薬が登場し、新たな開発フェーズに突入しています。詳しくはIPF治療薬開発マップもご参照ください。

• PDE4阻害薬（例: Nerandomilast）: 2025年10月にIPF、12月にPPFでFDA承認を取得（商品名Jascayd）。炎症と線維化の双方にアプローチする新規DMTとして市場の期待を集めています。
• LPA1受容体拮抗薬（例: BMS-986278 / Admilparant）: 線維芽細胞の活性化・遊走を強力に抑えるプロファイルを持ち、IPF（ALOFT-IPF, NCT06003426）およびPPFでPhase 3が進行中です。
• 吸入抗線維化薬: 全身性の副作用を低減しながら肺局所に作用させる新たな選択肢として注目されています。代表例として、吸入トレプロスチニル（Tyvaso）は2026年のTETON-1／TETON-2 Phase 3で主要評価項目（FVC変化量）を達成し、IPFへの適応拡大申請（sNDA）が予定されています（既存抗線維化薬の製剤変更ではなく、IPFへの新規適応拡大候補）。

「注目の適応拡大領域」: CKDとSScへのポテンシャル

製薬企業が描く戦略として、IPFやMASHで得たPoC（概念実証）を、別の線維化疾患へと展開するケースが増加しています。

1. CKD（慢性腎臓病）: 腎機能低下の終末像である腎線維化は、心不全や糖尿病性腎症と密接に関わります。MASH領域で効果を示した抗炎症・抗線維化メカニズム（例: SGLT2阻害剤との併用を前提としたDMT等）の転用が図られています。
2. SSc（全身性強皮症）: 皮膚のみならず肺（SSc-ILD）などの多臓器で線維化が進行する難病です。IPFを標的としたLPA1受容体拮抗薬（BMS-986278等）はIPF/PPFを中心にPhase 3で進行中であり、SSc-ILDではCONQUEST platform trial（Phase 2b）等で疾患横断的な探索が進められています。

※CKDのパイプライン動向については、こちらのCKDおよび腎線維化の治療薬開発ランドスケープも合わせてご覧ください。

疾患の壁を越えるクロスオーバー戦略 (Pan-fibrosis Approach)

異なる臓器の線維化であっても、その根本的なメカニズムには多くの共通項が存在します。ターゲットを臓器依存から「メカニズム依存」へと広げるPan-fibrosis（汎線維化）アプローチの探索が、複数企業の戦略として広がっています。

• TGF-βシグナル経路: 線維化の「マスターレギュレーター」。fresolimumab等の直接阻害は臨床で失敗例が積み重なったことから、最新DMT開発ではインテグリン（αvβ6等）を介した局所活性化阻害や、TGF-β下流シグナルの間接制御が探索の中心となっています。
• 細胞外マトリックス（ECM）の制御: 線維化の最終産物であるコラーゲンなどのECM産生酵素を直接ターゲットにするアプローチです。
• マクロファージの極性化コントロール: M1/M2マクロファージのバランスを調整し、組織修復プロセスを正常化させる免疫系からのアプローチです。

結び：Pan-fibrosis時代に求められるトランスレーショナル視点

抗線維化薬がDMTとして臨床的な成功（サロゲートマーカーの達成、線維化ステージ退縮の証明等）を収めるには、非臨床段階での適切なモデル選択と、ヒト臨床試験を見据えた高精度なバイオマーカー戦略が不可欠です。

特にPan-fibrosisアプローチを推進するうえでは、単一臓器モデルだけでなく、肝（MASH）・肺（IPF）・腎（CKD）・皮膚（SSc）を横断したモデル群と、PRO-C3やELFなどECMターンオーバーマーカーを含む共通評価軸が鍵になります。関連するモデル比較や評価指標については前臨床線維化モデルの選択ガイドも併せてご覧ください。

参考文献・主要情報源

1. U.S. Food and Drug Administration. "FDA Approves First Treatment for Patients with Liver Scarring Due to Fatty Liver Disease." March 14, 2024. FDA News Release

2. Harrison SA, et al. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024;390(6):497-509. PubMed

3. Boehringer Ingelheim. "U.S. FDA approves JASCAYD® (nerandomilast) tablets for the treatment of progressive pulmonary fibrosis in adults." December 2025. BI Press Release

4. United Therapeutics Corporation. "Full Results of TETON-2 Phase 3 Clinical Trial Published in The New England Journal of Medicine." March 11, 2026. UT Investor Relations

5. Corte TJ, et al. Efficacy and Safety of Admilparant, an LPA1 Antagonist, in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (Phase 2). Am J Respir Crit Care Med. 2025;211(2):230-238. PubMed

6. ClinicalTrials.gov. "ALOFT-IPF: A Phase 3 Study of BMS-986278 in Participants with Idiopathic Pulmonary Fibrosis." NCT06003426. ClinicalTrials.gov

7. Khanna D, et al. Design of CONQUEST, a novel Phase 2b platform clinical trial to investigate new treatments for early active systemic sclerosis with interstitial lung disease. PMC