主要な線維化シグナル伝達経路と、それに関連するモデル・薬剤を探索します。
各シグナル伝達経路の分子メカニズム、線維化における役割、創薬ターゲットとしての戦略を詳しく解説した記事です。
NF-κBは炎症の中心的経路だが、全身阻害では感染防御が破綻する「両刃の剣」。本記事ではMASH・UUO・IPF等の各線維化モデルにおけるNF-κBの二面的役割と、選択的IKKβ阻害や細胞特異的ターゲティングなどの次世代創薬戦略を体系的に解説します。
読む →線維化組織はなぜ「自己増悪」するのか？その答えがHippo経路のメカノセンサーYAP/TAZです。組織硬度によるLATS1/2リン酸化・核移行の制御、硬さが線維化を呼ぶ正のフィードバック、PCLSモデルへの応用と創薬ターゲット性を解説します。
読む →HIF-1α/HIF-2αは低酸素応答の中心転写因子でCKD・MASH・IPFの線維化進展に深く関与。VHL-PHD酸素センサー軸の制御、臓器別エビデンス、Roxadustat等のHIF-PHI創薬動向とTGF-β/YAP-TAZクロストークを整理します。
読む →PERK/PKR/GCN2/HRIの4キナーゼがeIF2αのSer51リン酸化を介しATF4を誘導する統合的ストレス応答（ISR）経路。IPF・MASH・神経変性での役割、UPRとのクロストーク、ISRIB等の創薬動向と臨床試験を整理します。
読む →TGF-βは線維化のマスター・スイッチながら、免疫抑制やがん促進のリスクで直接阻害は失敗続き。αvβ6インテグリン阻害、Smad3選択的阻害、臓器特異的デリバリーなど、非古典的Smad経路を武器にした最新の創薬戦略と前臨床データを体系的に解説します。
読む →胎児期に臓器を構築する発生プログラムが、成体で暴走すると線維化を招きます。なぜ成人の組織でWntが異所的に再活性化し筋線維芽細胞を増やすのか？古典的Wnt/β-cateninの分子機構、TGF-βとのクロストーク、そして創薬標的としてのWnt阻害の最前線を解説します。
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